Пресс-релиз рабочего совещания «Туберкулез в странах БРИКС и ЕврАзЭС: инновационные подходы решения проблем»
13 ноября 2017 года в ИОГен РАН состоялось первое рабочее совещание участников Российского консорциума «Туберкулез - новые лекарства» и Международного консорциума «TBResist» по борьбе с МЛУ/ШЛУ туберкулезом.
Пресс-релиз рабочего совещания
«Туберкулез в странах БРИКС и ЕврАзЭС: инновационные подходы решения проблем»
13 ноября 2017 года в ИОГен РАН состоялось первое рабочее совещание участников Российского консорциума «Туберкулез - новые лекарства» и Международного консорциума «TBResist» по борьбе с МЛУ/ШЛУ туберкулезом.
Совещание прошло в преддверии встречи министров здравоохранения 194 государств мира членов ВОЗ, посвященной принятию решений по борьбе с глобальным вызовом обусловленных широким распространением МЛУ/ШЛУ форм возбудителя туберкулеза.
Ученые России, объединившие 12 организаций различных ведомств, при участии профильных специалистов стан БРИКС и ЕврАзЭС, ведущих экспертов других стран мира сформировали Консорциум в состав которого вошли: ИОГен РАН (г. Москва), АНО «НИЦ «БИОАН» (г. Москва), ФГБНУ «НИИНА» (г.Москва), ИОС УрО РАН (г. Екатеринбург), ФГБУН НИОХ СО РАН (г. Новосибирск), ИОХ РАН (г. Москва), ФГБУ "НМИЦ ФПИ" Минздрава России (г. Екатеринбург), ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (г. Москва), ФГБНУ НИИВС (г. Москва), ФГБУ «СПбНИИФ» Минздрава России (г. Санкт- Петербург), ФГУП СПбНИИВС ФМБА России (г. Санкт- Петербург), МФТИ (г. Москва).
Основные цели и задачи Консорциума:
-Разработка новой концепции и создание на ее основе противотуберкулезных лекарств, генно-инженерных вакцин, адьювантов к ним и новых диагностических систем;
-Формирование совместной комплексной программы научных исследований (КПНИ) ФАНО;
-Подготовка проектов для подачи на конкурс на получение грантов РНФ, Минобрнауки и иных конкурсов.
«Первая глобальная министерская конференция ВОЗ «Ликвидировать туберкулёз в эпоху устойчивого развития: многосекторальный подход» http://ru.endtbrussia.org проходила 16-17 ноября в Москве (Центр Международной Торговли Москвы (ЦМТ), Краснопресненская набережная, 12). На встрече выступил президент РФ В.В. Путин (http://putin24.info/otkrytie-ministerskoy-konferentsii-vsemirnoy-organizatsii-zdravookhraneniya.html).
На рабочем совещании 13 ноября 2017г. участники обсудили подготовленную ранее программу «Разработка новой концепции и создание на ее основе противотуберкулезных лекарств, генно-инженерных вакцин, адъювантов к ним и новых диагностических систем» (см. Приложение)
Участники совещания приняли следующую резолюцию.
- Научному сообществу выступить с инициативой создания национальной программы борьбы с МЛУ, ШЛУ туберкулезом, отягощенным повышенной вирулентностью и трансмиссивностью, обусловленной генетической особенностью возбудителей. Подготовить под эгидой ФГБУ «НИМЦ ФПИ» Минздрава России совместно с РАН, ФАНО РФ и Минобрнауки инновационную научную часть программы борьбы с МЛУ и ШЛУ-туберкулезом, в том числе среди групп риска населения с пониженным иммунитетом (ВИЧ, гепатит-С, диабет II-типа и др.)
- Уточнить концепцию разработки и применения генно-инженерных вакцин, учитывая различный иммунный статус населения и гетерогенность вирулентных свойств Mycobacterium tuberculosis.
- Развить работы по созданию новых отечественных противотуберкулезных лекарств на основе низкомолекулярных синтетических (полусинтетических) соединений с новым механизмом действия, выявлению биомишеней и биологическому тестированию перспективных химиопрепаратов.
- Для решения существующих и назревающих проблем объединить усилия групп и лабораторий, занимающихся инновационными исследованиями и разработками различных ведомств России, ЕврАзЭС, стран БРИКС и Евросоюза.
- Выступить с инициативой продолжить на период 2021-2030гг реализацию государственной программы «ФАРМА 2020» по стратегическим направлениям, включая разработку противотуберкулезных лекарств, вакцин, диагностикумов, борьбу с лекарственной устойчивостью.
- Резолюцию первого рабочего совещания направить Президенту РАН, руководству: ФАНО, Минобрнауки, Минздрава РФ, Минпромторга РФ и другим профильным ведомствам и организациям.
Вице президент РАН академик Чарушин В.Н. отметил принципиальную важность того, что Консорциум объединил специалистов и организаций различных ведомств России: ФАНО, РАН, Минобрнауки, ФМБА и особенно важно Минздрава РФ. Разработанная программа, поддержанная представителями стран БРИКС, ЕврАзЭС и всего мира может быть основой отдельной подпрограммы в рамках принятой правительством РФ 25 сентября 2017г. № 2045-р «Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года»
Председатель организационного комитета рабочего совещания, зав. отделом ИОГен РАН профессор Даниленко В.Н. отметил значимую роль проведенного мероприятия и в первую очередь своевременность подготовки комплексной инновационной программы по созданию фундаментальных основ борьбы с туберкулезом отягощенном множественной лекарственной устойчивостью.
Завершающий этап Рабочего совещания
Слева на право: Директор ФГБУ «УНИИФ» - филиала ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России, д.м.н., профессор Скорняков Сергей Николаевич; Генеральный директор «Национального центра биотехнологии» Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан, доктор философии в области биохимии и молекулярной биологии, профессор Раманкулов Ерлан Мирхайдарович; Заместитель директора по научной работе ГУ «РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии», д.м.н. Скрягина Елена Михайловна; Заведующий отделом генетических основ биотехнологии ИОГен РАН, д.б.н., профессор Даниленко Валерий Николаевич; Директор ИОГен РАН, д.б.н. Кудрявцев Александр Михайлович; Президент Евразийского творческого союза Сарсенова Карина Рашитовна; Научный руководитель ИОГен РАН, академик РАН Янковский Николай Казимирович; Директор ИОС УрО РАН, академик Чарушин Валерий Николаевич; Заведующий отделом медицинской химии ФГБУН НИОХ СО РАН, д.х.н. Салахутдинов Нариман Фаридович.
Резюме программы
«Разработка новой концепции и создание на ее основе противотуберкулезных лекарств, генно-инженерных вакцин, адьювантов к ним и новых диагностических систем »
1. Исследование новых механизмов формирования множественной и широкой лекарственной устойчивости
Установление факта развития природной устойчивости при индукции малыми дозами антибиотиков, в т. ч. присутствующими в пищевых продуктах и применяемых при терапии других заболеваний и разработка более оптимальных схем лечения туберкулеза, выяснение роли в этих процессах систем CRISPR/Cas. Для установления механизмов действия, биомишеней и механизмов устойчивости к исследуемым группам соединений будут применены методы полногеномного секвенирования устойчивых изолятов, методы «обратной генетики», а также проведено in vitro и in silico исследование взаимодействия биомишени и препарата
2. Концепция дизайна новых противотуберкулезных лекарств
Классы низкомолекулярных соединений, ранее не описанные как противотуберкулезные лекарства. Получение синтетических и полусинтетических соединений с новым механизмом действия, в том числе путем модификации природных антибиотиков. Идентификация и описание новых биомишений. Разработка бактериальных тест-систем для скрининга сфокусированных химических библиотек с установленным механизмом действия. Отбор соединений, способных поражать 2-3 биомишени M. Tuberculosis, в том числе белки вирулентности. Скрининг библиотек соединений новых химических классов (азот- и серосодержащие гетероциклы, фторхинолоны, бензтиазиноны, бензопирановые и бензотиопирановые соединения, гидразоны тиогидразидов оксаминовых кислот, производные пиримидинов, пиразинов и хиноксалинов, бициклические монотерпеноиды, азоланнелированные азины, производные пуринов), с выявлением их биомишеней, установлением механизма их действия и механизмов формирования устойчивости.
3. Создание новых противотуберкулезных вакцин
Предполагается создание ДНК-вакцин на основе новых генов вирулентности M. tuberculosis, с мутациями, характерными для эпидемиологически опасных сублиний M.tuberculosis, в частности, B0/W-148. Исследование влияния мутаций в генах вирулентности, используемых для создания генно-инженерных вакцин, на иммунногенность белков-продуктов. Создание новых комбинаций поливалентных генно-инженерных вакцин. Предполагается получение инновационных вакцин нового поколения, обуславливающих устойчивый B- и Т-клеточный иммунитет, на основе вирусоподобных частиц (ВПЧ), экспонирующих заданные антигенные детерминанты M. tuberculosis.
4. Создание новых адъювантов на основе штаммов лактобацилл и бифидобактерий с селективной иммуномодулирующей активностью
Для разработки адъювантов-пробиотиков отобранные лактобациллы и бифидобактерии будут проанализированы на наличие генов и их продуктов, обладающих селективной иммуномодулирующей активностью. Иммуномодулирующая активность будет оцениваться на основании повышения выработки цитокинов Th1 и Th17 типа при ответе на туберкулезную инфекцию, на модельных организмах (грызунах) и клеточных линиях. Будет исследовано адъювантное действие отобранных штаммов пробиотиков при интраназальном введение совместно с мукозальными генно-инженерными вакцинами.
5. Разработка диагностических наборов для выявления эпидемиологически опасных линий
Разработка концепции идентификации и характеристики эпидемиологически опасных сублиний для диагностики внутрибольничных инфекций в туберкулезных диспансерах и клиниках с целью повышения эффективности лечения ВИЧ – инфицированных, больных диабетом, гепатитом С и пациентов с пониженным иммунитетом. Установление механизмов и путей взаимодействия генных сетей лекарственной устойчивости и вирулентности. Выявление мутаций в регуляторных и структурных генах вирулентности. Разработка новых подходов и сверхчувствительных методов для выявления латентного туберкулеза.