Ген влияет на уровень биомаркера злоупотребления алкоголем
Специалисты обнаружили, что на часто используемый биохимический маркер уровня потребления алкоголя - углевод-дефицитный трансферрин (CDT) влияет генотип. При определенном генетическом варианте уровень CDT в крови повышен, что необходимо учитывать в клинической и судебной практике.Для определения количества алкоголя, которое потребляет человек, можно использовать опросы, но практика показывает, что обычно люди занижают реальное количество более чем вдвое. Более точным показателем служат биохимические маркеры в крови. Среди всех биомаркеров наибольшей чувствительностью и специфичностью обладает CDT - углевод-дефицитный трансферрин.
Трансферрин — это гликопротеид, переносящий железо, в его молекуле имеются производные сиаловой кислоты, так называемые сиаловые остатки, содержащие углеводную цепь.В норме в крови преобладает трансферрин с четырьмя сиаловыми остатками. Но злоупотребление алкоголем приводит к нарушению гликозилирования и снижению количества сиаловых остатков на трансферрине, образуется его углевод-дефицитная изоформа CDT, содержащая два или один сиаловый остаток, или вообще без таковых. Это происходит из-за того, что ацетальдегид, образующийся при метаболизме этанола, ингибирует ферменты гликолизирования. Считается, что повышение уровня CDT до 1,3% (по другим стандартам до 1,7%) указывает на высокое потребление алкоголя.
Исследователи из Института общей генетики (ИОГен) РАН, д.б.н. Светлана Боринская и ее коллеги, обнаружили, что на уровень CDT в крови влияет не только степень потребления алкоголя, но и генотип. Статья с результатами этого исследования опубликована в журнале «Генетика» и в его англоязычном варианте Russian Journal of Genetics.Этанол в организме превращается в ацетальдегид под действием фермента алкогольдегидрогеназы ADH1B. Замена одного нуклеотида в гене ADH1B определяет различия в активности фермента и скорости образования ацетальдегида.
Существует два варианта — вариант ADH1B*48Arg преобладает у людей европейского происхождения, а вариант ADH1B*48His, при котором фермент более активен и ацетальгегид образуется быстрее, распространен в восточной и юго-восточной Азии, хотя с заметной частотой встречается и в других регионах.У авторов возникла гипотеза, что более высокие концентрации ацетальдегида у носителей варианта ADH1B*48His могут влиять на уровень образования CDT вне зависимости от того, сколько алкоголя человек потребляет. Эту гипотезу они проверили на материале Ижевского семейного исследования.Из 642 русских мужчин, участников исследования, 68 человек (10,6%) оказались носителями варианта ADH1B*48His в гетерозиготе (то есть на одной хромосоме). Эти мужчины потребляют алкоголь в среднем на 17% - 20% меньше, чем обладатели генотипа ADH1B*Arg/Arg — причина в том, что после выпивки они испытывают очень неприятные симптомы, связанные с повышенным уровнем ацетальдегида.
Ученые оценили уровень CDT в подгруппах с разным уровнем потребления: трезвенники, умеренно пьющие (менее 8000 грамм этанола в год, эквивалентно одной бутылке водки в неделю) и сильно пьющие (более 8000 грамм в год).В подгруппах трезвенников и умеренно пьющих мужчин не было найдено достоверной связи между уровнем CDT и генотипом. А вот в подгруппе сильно пьющих уровень CDT у носителей варианта ADH1B*48His почти вдвое выше, чем у прочих, притом что алкоголя они потребляют на 12% меньше. То есть, у обладателей данного генотипа уровень CDT в крови завышен, причем тем больше, чем выше уровень потребления алкоголя.
Вариант ADH1B*48His для жителей нашей страны не относится к редким: у русских частота его носителей 10% - 12%, в населении Кавказа – 20% - 25%, а в Южной Сибири (алтайцы, тувинцы, буряты) – до 40% - 50%.Авторы подчеркивают, что обнаруженное ими явление необходимо учитывать в клинической и судебно-медицинской практике. Очевидно, что при определении уровня CDT у носителей варианта ADH1B*48His, не злоупотребляющих алкоголем, могут быть получены ложнопозитивные результаты и ошибочно диагностировано злоупотребление. Этот эффект также надо учитывать и в исследованиях влияния потребления алкоголя на здоровье и поведение.
Источник:
А.А.Ким, А.С.Гуреев, А.В. Рубанович, С.А.Боринская. Влияние генотипа по гену алкогольдегидрогеназы ADH1B на уровень биомаркера злоупотребления алкоголем CDT // Генетика, 2024, Т. 60, № 12, С. 115-120. DOI: 10.31857/S0016675824120125